1950 ના દાયકાના અંતમાં ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની CIBA (હવે નોવાર્ટિસ) માં કામ કરતી સ્વિસ સંશોધકોની ટીમ દ્વારા Etonitat અને તેના સંબંધિત ઓપીયોઇડ એગોનિસ્ટ બેન્ઝીમિડાઝોલની શોધ કરવામાં આવી હતી.સ્વિસ ટીમ દ્વારા અભ્યાસ કરાયેલ પ્રથમ સંયોજનોમાંનું એક 1-(બીટા-ડાઇથિલામિનોઇથિલ) -2-બેન્ઝિલ બેન્ઝિમિડાઝોલ હતું, જે ઉંદર બાયોએસોમેટ્રીમાં મોર્ફિનની 10% પીડાનાશક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે.આ શોધે ટીમને 2-બેન્ઝિલ બેન્ઝિમડાઝોલનો વ્યાપક પદ્ધતિસરનો અભ્યાસ શરૂ કરવા અને પેઇનકિલર્સના આ નવા પરિવાર માટે માળખાકીય-પ્રવૃત્તિ સંબંધ સ્થાપિત કરવા પ્રોત્સાહિત કર્યા.આ સંયોજનો તૈયાર કરવા માટે બે સામાન્ય સંશ્લેષણ પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી હતી.

પ્રથમ પદ્ધતિમાં 2-બેન્ઝિલબેન્ઝિમિડાઝોલ બનાવવા માટે ફેનીલેસેટોનાઇટ્રાઇલ સાથે ઓ-ફેનીલેનેડીઆમાઇનનું ઘનીકરણ સામેલ છે.બેન્ઝિમિડાઝોલને પછી અંતિમ ઉત્પાદન બનાવવા માટે ઇચ્છિત 1-ક્લોરો-2-ડાયલકાઇલ એમિનોઇથેન સાથે અલ્કાયલેટેડ કરવામાં આવે છે.આ વિશિષ્ટ પદ્ધતિ બેન્ઝીન રિંગ પર અવેજીઓ વિના બેન્ઝિમડાઝોલ તૈયાર કરવા માટે સૌથી વધુ ઉપયોગી છે.

સ્વિસ ટીમ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ સૌથી સામાન્ય સંશ્લેષણ [4]માં N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [ઉર્ફે: N' રચવા માટે 1-એમિનો-2-ડાઇથાઇલામિનોઇથેન સાથે 2, 4-ડીનિટ્રોક્લોરોબેન્ઝીનનું આલ્કિલેશન સામેલ છે. - (2, 4-ડીનિટ્રોફેનાઇલ) -n, n-ડાઇથાઇલ-ઇથેન-1, 2-ડાયમીન].2, 4-ડીનિટ્રોએનિલિન સંયોજનો પરના 2-નાઇટ્રો અવેજીઓ પછી પસંદગીયુક્ત રીતે ઘટાડનાર એજન્ટ તરીકે એમોનિયમ સલ્ફાઇડનો ઉપયોગ કરીને અનુરૂપ પ્રાથમિક એમાઇન્સમાં ઘટાડો થાય છે.એમોનિયમ સલ્ફાઇડ એક કેન્દ્રિત એમોનિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ સોલ્યુશન ઉમેરીને અને તેને દ્રાવણ સાથે સંતૃપ્ત કરીને પરિસ્થિતિમાં હાઇડ્રોજન સલ્ફાઇડ ગેસ બનાવી શકે છે.2-નાઇટ્રો-અવેજી 2-(β-ડાઇથિલામિનોઇથિલ એમિનોઇથિલ) -5-નાઇટ્રોએનિલિનના પસંદગીયુક્ત ઘટાડા દ્વારા રચાયેલી મધ્યવર્તી, જે પછી 4-ઇથોક્સી ફેનીલેસેટોનાઇટ્રાઇલ (ઉર્ફે: પી-ઇથોક્સી બેન્ઝાઇલાઇડ) ના ઇમિનોઇથિલ ઇથર હાઇડ્રોક્લોરાઇડ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે.ઇમિનોથેર, 2-(4-ઇથોક્સી ફિનાઇલ)-એસિટીલિમિનોએટ ઇથિલ એસ્ટર હાઇડ્રોક્લોરાઇડ, 4-અવેજી બેન્ઝિલ સાયનાઇડને નિર્જળ ઇથેનોલ અને ક્લોરોફોર્મના મિશ્રણમાં ઓગાળીને અને પછી નિર્જળ હાઇડ્રોજન ક્લોરાઇડ સાથેના દ્રાવણને સંતૃપ્ત કરીને ગેસ તરીકે તૈયાર કરવામાં આવે છે.2-(બીટા-ડાયાકિલ એમિનોઆલ્કિલ એમાઇન) -5-નાઇટ્રોએનિલિન અને ઇમિનોઇથિલ ઇથરના હાઇડ્રોક્લોરાઇડ વચ્ચેની પ્રતિક્રિયા એટોનિટ્રાઝીનની રચનામાં પરિણમે છે.પ્રક્રિયા ખાસ કરીને 4-, 5-, 6- અને 7-નાઇટ્રોબેન્ઝિમિડાઝોલની તૈયારી માટે યોગ્ય છે.ફેનીલેસેટિક એસિડના બદલાયેલા અવેજી ઇમિનોઇથર્સની પસંદગી બેન્ઝીન 2-સાઇટ પર બહુવિધ અવેજીઓ સાથે સંયોજનો પ્રદાન કરી શકે છે.

ઘણા એનાલોગ જાણીતા છે, 1950 ના દાયકામાં મૂળ અભ્યાસમાંથી મેળવેલ એકમાત્ર અન્ય નોંધપાત્ર સંયોજન ક્લોનિટાસેટોન છે, જે ઇટોનિસિની (લગભગ 3 ગણું મોર્ફિન) કરતાં ઘણું નબળું છે.તાજેતરમાં, 2018 ના અંતની આસપાસ, વિશ્વભરના ગેરકાયદેસર બજારમાં સંખ્યાબંધ ડિઝાઇનર એનાલોગ દેખાવા લાગ્યા છે, જેમાં સૌથી પ્રખ્યાત સંયોજનો મેટ્રોનીડાઝોલ, આઇસોનીડાઝોલ અને એટાઝીન છે, પરંતુ અન્ય દેખાવાનું ચાલુ રાખ્યું છે.